Гиалуроновая кислота – полисахарид, содержащийся у человека в различных тканях в виде натриевой соли (гиалуронат натрия), является одним из основных компонентов экстрацеллюлярного матрикса, составной компонент соединительной ткани, стекловидного тела глаза и синовиальной жидкости. Название «гиалуроновая кислота» было дано Мейером К. и Палмером Дж., которые выделили ее из стекловидного тела глаза. Наличие гиалуроновой кислоты (далее – ГК) в коже было впервые продемонстрировано Мейером в1948 г. В теле человека весом 70 кг в среднем содержится 15 г ГК, треть из которой метаболизируется в течение суток.
ГК осуществляет свои механические и биологически активные функции с помощью специализированных белков – рецепторов (CD44, RHAMM, ICAM и т.д.), расположенных на мембранах клеток.
К основным функциям в дерме можно отнести:
- Формирование трехмерного гелевого матрикаса. ГК хорошо притягивает воду, осмотически активные электролиты, белки, полисахариды, ферменты, являясь важной составляющей межклеточного матрикса. Она выполняет во многом опорную и защитную функцию;
- Трофическая функция (проведение питательных веществ, выведение шлаков и токсинов из клетки);
- Ангиогенез, противовоспалительное действие, регенерация повреждений;
- ГК влияет на миграцию, дифференцировку и пролиферацию фибробластов;
- Принимает участие в иммунной защите кожи;
- Антиоксидантная защита. Это расходуемый антиоксидант, и в период оксидантных стрессов (инсоляция, болезнь и т.д.) дерма в первую очередь испытывает недостаток гиалуроновой кислоты.
В дерме гиалуроновая кислота синтезируется фибробластами с помощью ферментов гиалуронатсинтаз, а разрушается в межклеточном пространстве при участии ферментов гиалуронидаз и при воздействии на гиалуроновую кислоту свободных радикалов, образующихся в результате окислительных процессов. Эти два процесса находятся в равновесии и регулируются организмом, в зависимости от его потребностей.
Распадаясь под воздействием гиалуронидаз, гиалуроновая кислота существует в виде молекул с различной молекулярной массой. И от размера молекулы гиалуроновой кислоты зависит, какую она функцию будет выполнять в организме.
Исходя из этого различают:
Высокомолекулярную ГК – длинные цепи (размер более 500 кДа)
- формируют внеклеточный матрикс;
- подавляют активность фибробластов, макрофагов;
- обладают выраженным противовоспалительным и антиоксидантным действием
Низкомолекулярную ГК – короткие цепи (100-200 кДа)
- стимулируют миграцию и пролиферацию клеток;
- стимулируют синтез гиалуроновой кислоты
Олигосахариды (меньше 100 кДа)
- стимулируют ангиогенез;
- оказывают иммуномодулирующее действие;
- увеличивают выживаемость фибробластов;
- стимулируют пролиферацию стволовых клеток
Таким образом, ГК, можно назвать важным регулятором функций кожи. Фрагменты с низкой молекулярной массой выступают в роли сигнальных молекул, сообщающих о повреждении тканей и мобилизующих иммунные клетки, в то время как высокомолекулярные формы ГК подавляют иммунные функции клеток и предотвращают чрезмерное обострение воспаления.
ГК играет большую роль в процессах старения кожи. Недостаток ГК проявляется дряблостью кожи, сухостью, тусклым цветом лица.
Идея введения в кожу немодифицированной высокомолекулярной гиалуроновой кислоты принадлежит итальянскому ученому А. Ди Пьетро (Милан, 2001). По его определению биоревитализация – «метод интрадермальных инъекций немодифицированной гиалуроновой кислоты, позволяющих достичь восстановления физиологической среды и нормализации обменных процессов в дерме, в результате чего эстетический эффект пролонгируется и усиливается с течением времени, за счет восстановления собственных свойств ткани».
Клинические исследования и опыт практикующих специалистов доказывают высокую эффективность внутридермальных инъекций ГК при фото – и хроностарении кожи. После курса лечения повышаются увлажнённость и эластичность кожи, происходят нормализация ее тургора, выравнивание рельефа, уменьшение глубины морщин, улучшение цвета лица. Стимулируется синтез собственных гликозами-ногликанов, в том числе ГК, улучшается микроциркуляция в коже, ингибируется синтез матриксных металлопротеиназ, снижается выраженность реакций свободнорадикального окисления, подавляются процессы патологической деградации компонентов внеклеточного матрикса, связываются токсины и обеспечивается адекватный дренаж.
В настоящее время существуют различные препараты гиалуроновой кислоты: для мезотерапии, биоревитализации и контурной пластики.
Гиалуроновая кислота для мезотерапии. Эти препараты изготовляются из нативной ГК. Нативная (нестабилизированная, немодифицированная) гиалуроновая кислота – не подвергавшаяся обработке для формирования связей между ее молекулами. Отсутствие этих связей делает нативную ГК терапевтически активной, но также делает ее уязвимой для разрушающего действия фермента организма — гиалуронидазы. Мезотерапевтическая гиалуроновая кислота имеет жидкую форму. Концентрация ГК от 1% до 3,5%, молекулярная масса обычно до 900 кДа. Этот класс препаратов использует, в основном, транспортную функцию ГК, так как она может включать в свою структуру разные молекулы других веществ. Связываясь с мембраной клетки, ГК обеспечивает целевую доставку активных веществ в клетку. Кроме того, она выполняет увлажняющую и стимулирующую функции. Гиалуроновая кислота взаимодействует с фибробластом через специальный клеточный механизм — клеточный рецептор CD44. Но такое влияние очень ограничено по времени, как правило, не больше суток. Причина состоит в том, что после инъекции жидкая форма ГК равномерно распределяется по всей дерме, и каждая молекула препарата становится доступной для действия гиалуронидазы. Процесс катаболизма ГК достаточно интенсивный и она выводится из организма в течение 1 суток, не успевая простимулировать фибробласты. Конечно, часть олигосахаридов свяжется с рецепторами, но большая часть выведется. Поэтому такие препараты предназначены для активного насыщения тканей влагой и/или для смешивания с другими ингредиентами в мезококтейли, для улучшения их транспорта. При этом эффективность такого препарата будет определяться действием других активных компонентов. Техника введения папульная, микровколы, равномерно по всему лицу (шее, декольте), для получения равномерного омоложения и увлажнения. Вводят препарат 1 раз в неделю, курсом 5-6 процедур.
Препараты для биоревитализации.
Для биоревитализации используется ГК с определенными характеристиками, а именно:
- Высокомолекулярная ГК. Молекулярный вес от 1 млн до 3 млн Дальтон.
- Концентрация ГК в препарате должна составлять 1,8-2,0% (то есть от 18-20 мг кислоты на 1 г препарата).
- Гелевая форма гиалуроновой кислоты, которая в отличие от жидкой формы, позволяет ей более длительно находиться в коже. За это время молекулы гиалуроновой кислоты успевают простимулировать фибробласты – клетки кожи, вырабатывающие коллаген. Сразу после инъекции, макрофаги и фибробласты мигрируют в зону введения препарата. Под действием гиалуронидаз, которые синтезируются фибробластами, образуются низкомолекулярные фрагменты ГК и олигосахариды, которые накапливаются около введенного препарата. Эти фрагменты, через рецепторы на клеточной стенке фибробластов, стимулируют их синтетическую активность. Но только лишь активизации уже имеющихся клеток недостаточно для омоложения кожи. Необходима морфологическая перестройка тканей, за счет увеличение молодых активных фибробластов. А для этого необходима длительная стимуляция ткани. Высокая вязкость препарата способствует тому, что он находится в тканях в форме капли геля (вспомните, капля геля и капля воды, нанесенные на мокрую поверхность, ведут себя по-разному). В этом случае ферментативной биодеградации будут доступны только молекулы, находящиеся на поверхности. И препарат будет биодеградировать постепенно, что является ключевым моментом для омоложения ткани.
- Для биоревитализации используется не модифицированная гиалуроновая кислота (не подвергавшаяся обработке для формирования связей между ее молекулами), такая неизмененная гиалуроновая кислота как ключ к замку подходит к рецепторам, расположенным на фибробластах. Отсутствие связей между молекулами делает такую гиалуроновую кислоту терапевтически активной, но также делает ее уязвимой для разрушающего действия фермента гиалуронидазы. Однако ее разрушение происходит в течение 7-14 дней, а не одних суток, как в случае мезотерапевтической ГК. Доказано, что сочетание именно этих параметров дает возможность получить максимальный эффект биоревитализации – не просто увлажнение, а запуск процессов омоложения, синтеза собственного коллагена, улучшение состояние сосудов, выравнивание текстуры и цвета лица. Рекомендованный курс биоревитализации составляет в среднем 3-4 процедуры с интервалом в 2 недели. Техника введения также имеет значение, так как длительное пребывание препарата в тканях стимулирует синтез коллагена в месте введения, вводить его целесообразно папульно, через одинаковые промежутки, по всему лицу (шее, декольте, руках), для получения равномерного эффекта уплотнения кожи. Также оправданно использование линейных техник для профилактического армирования необходимых зон.
Препараты для контурной пластики.
Для заполнения глубоких морщин и складок, восполнения утраченных объёмов, коррекции губ, также используется гиалуроновая кислота, но она не разрушается в течение 10-14 дней, а находится в коже (в той зоне, куда её ввели) от полугода до одного года. Для увеличения продолжительности «жизни» в дерме ГК, её изменили с помощью определённого процесса, называемого ретикуляцией или стабилизацией. Стабилизация (ретикуляция) гиалуроновой кислоты – это процесс образования прочных связей между молекулами гиалуроновой кислоты для увеличения продолжительности действия геля. Такие связи называются «сшивками» или «мостиками» и именно они защищают её от разрушающего действия фермента гиалуронидазы. В качестве ретикулирующего агента обычно используется BDDE — наименее токсичный реактив. Благодаря этим «сшивкам» ферменты разрушают гель не сразу, а постепенно, «отщипывая» от длинной молекулы гиалуроновой кислоты более короткие фрагменты в течение длительного времени (от 6 до 18 месяцев). А как мы уже знаем, более короткие фрагменты гиалуроновой кислоты обладают ревитализирующим действием и стимулируют выработку коллагена, поэтому даже после полного рассасывания геля ГК, кожа в области его введения содержит большое количество коллагеновых волокон, укрепляющих её. Для препаратов стабилизированной ГК одним из основных показателей является уровень стабилизации, который показывает количество перекрёстных сшивок, сделанных между цепями ГК. Этот параметр определяет вязкоэластические свойства препарата, его пластичность, и время пребывания в тканях. Чем выше степень стабилизации, тем плотнее препарат, тем больше он будет находиться в ткани, тем глубже его вводят. Чем меньше степень стабилизации, тем мягче и пластичнее препарат, и его можно вводить более поверхностно.
Метод стабилизации ГК совершил революцию в эстетической медицине, позволив бороться с глубокими морщинами и складками на коже, позволил увеличивать объем губ, приподнять уголки рта, добавить объем в области щек или скул, корректировать подбородок. Раньше эту коррекцию, возможно, было проводить только оперативным путем.